Pathophysiologie und Erkrankungen des peripheren Nervensystems
Skelett-Muskel-Störungen
Myasthenia gravis
Myasthenia gravis ist eine seltene Autoimmunerkrankung, die das neuromuskuläre System beeinflusst. Typische Symptome sind Muskelschwäche und Ermüdung nach kurzer Aktivität, die sich nach einer Ruhepause erholen. Bei fortschreitender Erkrankung erreicht die Muskelkraft jedoch nicht immer den Ausgangszustand. Etwa 85% der Myasthenie-Patienten leiden an einer generellen Schwäche, die Lider, Augenmuskeln, Rumpfmuskulatur, Zwerchfell und lange Halsmuskeln betrifft. In 15% der Fälle ist die Schwäche auf Lider und Augenmuskeln beschränkt.
In den USA tritt Myasthenia gravis etwa 100-mal pro 1 Million Einwohner auf, meist bei Frauen um 50 Jahre und Männern über 60 Jahre.
Die pathophysiologischen Besonderheiten der Myasthenia gravis – ein Mangel an nikotinergen cholinergen Rezeptoren in den Muskeln
Bei Myasthenia gravis beträgt die Anzahl nikotinerger cholinerger Rezeptoren in den neuromuskulären Endplatten nur etwa 30% des Normalwerts. Der Rezeptormangel hängt mit einer Immunantwort zusammen, die den Thymus einbezieht, da sich die Muskelkraft der Patienten nach Thymusektomie meist verbessert. Im Serum von Myasthenie-Patienten sind Antikörper gegen den nikotinergen Rezeptor nachweisbar, und das Antigen kann im Thymus lokalisiert werden, da cholinerge Rezeptoren auf der Oberfläche von Muskelzellen im Thymus gefunden wurden.
Behandlung der Myasthenia gravis
Die Behandlung der Myasthenia gravis zielt darauf ab, die Konzentration von Acetylcholin (ACh) in der neuromuskulären Synapse zu erhöhen (z.B. durch Acetylcholinesterase-Hemmer) und die Immunantwort zu unterdrücken.
Langwirksame Acetylcholinesterase-Hemmer
Für die Behandlung der Myasthenia gravis werden auch langwirksame Acetylcholinesterase-Hemmer wie Ambenoniumpräparate verwendet. Diese Medikamente wirken ähnlich wie Carbamate. Phosphororganische Verbindungen werden selten eingesetzt, da die Dosierung aufgrund der irreversiblen Bindung an das Enzym schwer zu kontrollieren ist.
Nebenwirkungen: Muskarinaerge Wirkungen wie Bauchkrämpfe, Hypersalivation, erhöhte Bronchialsekretionen, Miosis und Bradykardie. Diese Effekte können durch Muskarinantagonisten wie Atropin aufgehoben werden.
Glucocorticosteroide
Glucocorticosteroide wie Prednisolon oder Prednison werden eingesetzt, da sie die Synthese von Antikörpern gegen nikotinerge cholinerge Rezeptoren in der neuromuskulären Synapse hemmen. Dadurch erhöht sich die Zahl der verfügbaren Rezeptoren für die Wechselwirkung mit Acetylcholin, was die Muskelkraft der Myasthenie-Patienten verbessert.
Azathioprin und Cyclosporin
Diese Immunsuppressiva hemmen ebenfalls die Antikörperproduktion gegen nikotinerge Rezeptoren und können daher in der Behandlung der Myasthenia gravis eingesetzt werden.
Häufig gestellte Fragen
Was sind die typischen Symptome der Myasthenia gravis?
Die typischen Symptome der Myasthenia gravis sind Muskelschwäche und Ermüdung nach kurzer Aktivität, die sich nach einer Ruhepause wieder erholen. Bei fortschreitender Erkrankung erreicht die Muskelkraft jedoch nicht immer den Ausgangszustand.
Welche Muskelgruppen sind bei Myasthenia gravis normalerweise betroffen?
Etwa 85% der Myasthenie-Patienten leiden an einer generellen Schwäche, die Lider, Augenmuskeln, Rumpfmuskulatur, Zwerchfell und lange Halsmuskeln betrifft. In 15% der Fälle ist die Schwäche auf Lider und Augenmuskeln beschränkt.
Wie häufig tritt Myasthenia gravis in den USA auf?
In den USA tritt Myasthenia gravis etwa 100-mal pro 1 Million Einwohner auf, meist bei Frauen um 50 Jahre und Männern über 60 Jahre.
Wie ist die Pathophysiologie der Myasthenia gravis?
Bei Myasthenia gravis beträgt die Anzahl nikotinerger cholinerger Rezeptoren in den neuromuskulären Endplatten nur etwa 30% des Normalwerts. Der Rezeptormangel hängt mit einer Immunantwort zusammen, die den Thymus einbezieht.
Welche Behandlungsansätze gibt es bei Myasthenia gravis?
Die Behandlung der Myasthenia gravis zielt darauf ab, die Konzentration von Acetylcholin in der neuromuskulären Synapse zu erhöhen (z.B. durch Acetylcholinesterase-Hemmer) und die Immunantwort zu unterdrücken (z.B. mit Glucocorticosteroiden, Azathioprin oder Cyclosporin).
Welche Nebenwirkungen können Acetylcholinesterase-Hemmer haben?
Nebenwirkungen von Acetylcholinesterase-Hemmern sind muskarinaerge Wirkungen wie Bauchkrämpfe, Hypersalivation, erhöhte Bronchialsekretionen, Miosis und Bradykardie. Diese Effekte können durch Muskarinantagonisten wie Atropin aufgehoben werden.