Muskrelaxanzien – Klassifikation, Medikamente, Anwendung

Historischer Hintergrund. Quellen. Chemische Eigenschaften. Curare ist der Oberbegriff für Gifte, die von südamerikanischen Indianern zum Vergiften von Pfeilen verwendet wurden. Die Geschichte der Entdeckung und Anwendung von Curare ist lang und faszinierend. Über Jahrhunderte hinweg verwendeten Indianer, die an den Ufern des Amazonas und des Orinoco lebten, es für die Jagd – verwundete Tiere starben an Lähmung. Die Herstellung von Curare war ein Geheimnis, das nur Schamanen besaßen. Kurz nach der Entdeckung Amerikas interessierten sich Sir Walter Raleigh und andere Pioniere und Wissenschaftler für dieses Gift, und Ende des 16. Jahrhunderts gelangte es erstmals nach Europa. Nach den Arbeiten des Reisenden und Naturforschers von Humboldt, die 1805 durchgeführt wurden, begannen die Suche nach den Pflanzen, die die Quelle von Curare sind. Es stellte sich heraus, dass das Curare aus den östlichen Gebieten des Amazonas in Pflanzen der Gattung Strychnos (Strychnos) enthalten ist. Später wurde bekannt, dass die südamerikanischen Pflanzen dieser Gattung hauptsächlich quaternäre Alkaloide enthalten, die in der Lage sind, die neuromuskuläre Übertragung zu blockieren, während die asiatischen, afrikanischen und australischen quaternäre Alkaloide haben Eigenschaften, die dem Strychnin ähnlich sind.

Klassifikation und chemische Eigenschaften

Derzeit wird nur ein depolarisierendes Muskelrelaxans – Succinylcholin-Chlorid und eine Vielzahl von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien (Abb. 9.2) verwendet. Bei der Auswahl des Präparats wird davon ausgegangen, dass seine pharmakokinetischen Eigenschaften (Tabelle 9.1) der voraussichtlichen Dauer der Operation entsprechen und die Nebenwirkungen (kardiovaskulär und andere) minimal sind. Entsprechend dieser Anforderungen gibt es zwei Klassifizierungen von Muskelrelaxanzien. In der ersten werden sie in Präparate mit kurzer, mittlerer und langer Wirkdauer unterteilt. Die durch Muskelrelaxanzien mit langer Wirkdauer (Tubocurarin, Dimethyltubocurarin, Pancuronium und Doxacurium) verursachte Blockade der neuromuskulären Übertragung ist zu lang andauernd und hartnäckig, daher wurden Mittel mit mittlerer Wirkdauer – Vecuronium und Atracurium – entwickelt. Bald darauf erschien das Muskelrelaxans mit kurzer Wirkdauer – Mivacurium. Präparate mit langer Wirkdauer haben in der Regel die höchste Aktivität, weshalb ihre Dosen niedrig sein müssen – was zu einem späteren Wirkungseintritt führt. Rocuronium und Rapacuronium sind Muskelrelaxanzien mit mittlerer Wirkdauer, aber mit niedriger Aktivität und schnellem Wirkungseintritt. Letztere Eigenschaft ermöglichte ihren Einsatz anstelle von Succinylcholin-Chlorid zur Entspannung der Kehlkopf- und Kiefermuskulatur bei der Intubation der Trachea.

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkung auf die Skelettmuskeln. Die durch Curare verursachte lokale Lähmung wurde erstmals von Claude Bernard in den 1850er Jahren beschrieben. Mit modernen Methoden (Fluoreszenz- und Elektronenmikroskopie, Mikroionophorese-Applikation von Pharmaka, Untersuchung einzelner Kanäle durch lokale Fixierung, Mikroelektrodenregistrierung) wurde festgestellt, dass Tubocurarin und andere Muskelrelaxanzien an der postsynaptischen Membran der neuromuskulären Synapse angreifen. Im Wesentlichen besteht ihr Wirkmechanismus darin, dass sie sich an die postsynaptischen N-Cholinrezeptoren binden und deren Aktivierung durch Acetylcholin verhindern. Wenn ein solches Präparat direkt auf die postsynaptische Membran eines isolierten Muskelfasers aufgetragen wird, reagiert diese Faser weder auf die Reizung des motorischen Nervs noch auf die Applikation von Acetylcholin. Dabei bleibt die postsynaptische Membran selbst sowie die Faser insgesamt in der Lage, sich bei Erhöhung der extrazellulären Kaliumkonzentration zu depolarisieren und auf direkte elektrische Reizung zu antworten.

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