Es sind fünf Arzneimittel bekannt, die die Sekretion der Kortikosteroide durch die Nebennierenrinde unterdrücken. Wir konzentrieren uns auf die Inhibitoren der Synthese von Steroidhormonen – Metyrapon, Aminoglutethimid, Ketokonazol und Trilostane. Metyrapon, Aminoglutethimid und Ketokonazol hemmen Hydroxylase-Enzyme (Cytochrom-P450-Isoenzyme), die an der Biosynthese von Kortikosteroiden beteiligt sind. Diese Medikamente wirken auf verschiedene Hydroxylase-Enzyme und besitzen daher eine bestimmte Spezifität. Trilostane ist ein kompetitiver Inhibitor der 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, die die Umwandlung von Pregnenolon in Progesteron katalysiert.
Glukokortikoid-Rezeptor-Blocker
Der Progesteronrezeptor-Antagonist Mifepriston, RU 486, hat große Aufmerksamkeit erregt, da er in der Lage ist, eine Schwangerschaft in einem frühen Stadium abzubrechen. Es hat sich herausgestellt, dass Mifepriston in hohen Dosen auch Glukokortikoid-Rezeptoren blockiert und so die Hemmung des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Systems durch negative Rückkopplung verhindert, was zu einer sekundären Verstärkung der ACTH- und Kortisol-Sekretion führt. Aus diesem Grund wird die mögliche therapeutische Anwendung von Mifepriston bei Hyperkortizolämie untersucht.
Perspektiven
In den letzten Jahren hat sich unser Verständnis der intrazellulären Wirkmechanismen von Kortikosteroiden deutlich erweitert. Obwohl die neuen Erkenntnisse bisher noch keine direkte Umsetzung in die medizinische Praxis gefunden haben, eröffnen sie neue Möglichkeiten für die Entwicklung selektiverer und sichererer Behandlungsansätze mit Kortikosteroiden. So konnte die Rolle von Koaktivatoren und Korepressoren bei der Aktivierung von Glukokortikoid-Rezeptoren geklärt und neue Daten über die Interaktion dieser Rezeptoren mit anderen Mediatoren der intrazellulären Signaltransduktion gewonnen werden. All dies kann neue Wege für die Beeinflussung der Wirkung von Glukokortikoiden eröffnen.
Häufig gestellte Fragen
Was sind Synthese-Inhibitoren von Kortikosteroiden?
Synthese-Inhibitoren (oder Blocker) von Kortikosteroiden sind Arzneimittel, die die Bildung von Kortikosteroiden in der Nebennierenrinde unterdrücken.
Welche Wirkstoffe gehören zu den Synthese-Inhibitoren?
Zu den wichtigsten Synthese-Inhibitoren zählen Metyrapon, Aminoglutethimid, Ketokonazol und Trilostane.
Wie wirken diese Substanzen?
Die verschiedenen Wirkstoffe hemmen unterschiedliche Enzyme, die an der Biosynthese von Kortikosteroiden beteiligt sind, wie beispielsweise Hydroxylase-Enzyme oder die 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase.
Wofür werden Synthese-Inhibitoren eingesetzt?
Synthese-Inhibitoren können bei Erkrankungen mit übermäßiger Produktion von Kortikosteroiden, wie dem Cushing-Syndrom, eingesetzt werden, um die Hormonsekretion zu senken.
Welche Nebenwirkungen können auftreten?
Nebenwirkungen umfassen unter anderem Nebennieren-Insuffizienz, Gesichtsbehaarung, Bluthochdruck und Störungen des Magen-Darm-Trakts.