Adiponektin

Adiponektin (Adipo Q, AcrpSO) ist ein 30 kDa großes Polypeptid. Das Spaltprodukt seines proteolytischen Abbaus, das den sphärischen Adiponektin-Domäne enthält, zirkuliert ebenfalls im Blut und besitzt biologische Aktivität. Adiponektin wird ausschließlich von reifen Adipozyten sezerniert. Bei Frauen ist der Adiponektinspiegel, wie auch der Leptinspiegel, höher als bei Männern, was auf Unterschiede in der Adipozytengröße und der Körperzusammensetzung zwischen den Geschlechtern zurückzuführen sein kann.

Zwei Adiponektin-Rezeptoren wurden identifiziert – Adipo R1 und 2.

Adipo R1 wird hauptsächlich in Muskeln exprimiert und fungiert als hochaffiner Rezeptor für die sphärische Form von Adiponektin und als niedrigaffiner Rezeptor für die Vollform.


Adipo R2 wird hauptsächlich in der Leber exprimiert und fungiert als Rezeptor mit mittlerer Affinität für beide Formen von Adiponektin. Daher hängt die biologische Wirkung von Adiponektin nicht nur von seiner Gesamtkonzentration in der Zirkulation ab, sondern auch von den Eigenschaften seiner Isoformen und der gewebespezifischen Expression seiner Rezeptoren.

Wirkungen von Adiponektin

In Experimenten wurde gezeigt, dass Adiponektin:

• die Insulinresistenz verringert, indem es die Tyrosinphosphorylierung des Insulinrezeptors stimuliert;
• den Eintrag freier Fettsäuren in die Leber senkt und ihre Oxidation durch Aktivierung einer Proteinkinase fördert, was die Glukoseproduktion der Leber und die Synthese von VLDL-Triglyceriden reduziert.
• im Muskelgewebe die Oxidation freier Fettsäuren, ähnlich wie Leptin, stimuliert, die intramyozellulären Lipidablagerungen verringert und die Insulinsensitivität des Muskelgewebes verbessert.

In Experimenten wurde auch gezeigt, dass Adiponektin anti-inflammatorische und antiatherogene Wirkungen hat. In der Gefäßwand hemmt Adiponektin die Adhäsion von Monozyten an das Endothel, indem es die Expression von Adhäsionsmolekülen herabreguliert, unterdrückt die Transformation von Makrophagen zu Schaumzellen, hemmt die Proliferation und Migration von Myozyten, die Aufnahme von LDL durch entstehende atherosklerotische Plaques und die Produktion von Tumornekrosefaktor-alpha durch Makrophagen.

Darüber hinaus steigert Adiponektin die Stickstoffmonoxid-Produktion in Endothelzellen und stimuliert die Angiogenese.

Ein niedriger Adiponektinspiegel ist mit erhöhten kleinen dichten LDL-Partikeln, hohem Apolipoprotein B und Triglyzeriden assoziiert.

Regulation der Adiponektin-Sekretion

Die Expression des Adiponektin-Gens wird durch Tumornekrosefaktor-alpha, Interleukin-6, Beta-adrenerge Agonisten und Glukokortikoide gehemmt. Die Rolle von Insulin bei der Regulierung der Adiponektinproduktion ist noch nicht endgültig geklärt.