Die Genetik des Alkoholismus

Quelle:


Klinische Pharmakologie nach Goodman und Gilman, Band 1.


Herausgeber: Professor A.G. Gilman. Verlag: Praktika, 2006.

1960 formulierte Eplinek erstmals den Begriff des Alkoholismus und der Alkoholabhängigkeit als Krankheit. Diese Ansichten verbreiteten sich schnell, und es stellte sich natürlich die Frage nach den biologischen Ursachen des Alkoholismus. Experimentelle Studien an Ratten und Mäusen in Chile, Finnland und den USA zeigten einen großen Beitrag der Vererbung (etwa 60%) zu verschiedenen Reaktionen auf Alkohol (Schläfrigkeit, Ataxie) und, was besonders wichtig ist, zum Verlangen nach Alkohol (Crabbe und Harris, 1991). Es galt lange Zeit die Meinung, dass Alkoholismus eine „Familienkrankheit“ sei, aber eine ernsthaft Untersuchung der Genetik des Alkoholismus beim Menschen begann erst vor etwa 30 Jahren. Die Rolle der Vererbung bei der Entstehung von Alkoholismus wurde durch zahlreiche Studien an Adoptivrkindern und Zwillingen nachgewiesen. Laut den meisten Studien entfallen 40-60% der ätiologischen Faktoren auf die genetische Komponente. Folglich spielen externe Faktoren eine äußerst wichtige Rolle in der individuellen Anfälligkeit für Alkoholismus (Begleiter und Kissin, 1995).

Wie bei anderen polygenetischen Erkrankungen ist die Suche nach Alkoholismus-Genen und pathologischen Mutationen schwierig. Ein erfolgreich entwickeltes Forschungsgebiet ist die Suche nach den Gründen für die geringe Anfälligkeit gegenüber Alkoholismus bei bestimmten Völkern, hauptsächlich Asiaten. Die Untersuchung dieser relativen Widerstandsfähigkeit zeigte, dass sie auf genetischen Besonderheiten der Enzyme beruht, die am Ethanol- und Acetaldehyd-Metabolismus beteiligt sind. So können Menschen mit hoher Alkoholdehydrogenase-Aktivität und niedriger Aldehyddehydrogenase-Aktivität keine großen Mengen Alkohol konsumieren. Bei diesen Menschen führt Alkoholkonsum zur Anreicherung von Aldehyd und ausgeprägten Vergiftungssymptomen (Li, 2000). Ähnliche Symptome verursacht Disulfiram (siehe unten), aber die genetischen Besonderheiten wirken ungleich effektiver als eine medikamentöse Behandlung, die bei bereits entwickeltem Alkoholismus verschrieben wird.

Über die Gene, die die Anfälligkeit für Alkoholismus beeinflussen, ist wenig bekannt. Die Ergebnisse einzelner Studien zur Genetik psychischer Erkrankungen stimmen nicht überein, und Gene, die in einer Studie identifiziert wurden, werden in anderen Patientengruppen oft nicht gefunden. Dies gilt auch für die genetischen Studien zum Alkoholismus. Verschiedene Kandidatengene (insbesondere Gene für Dopamin-D2-Rezeptoren, Proteine – Serotonin-Transporter und Enzyme, die dessen Metabolismus durchführen) werden untersucht, aber es wurden bisher keine Mutationen identifiziert, die eindeutig mit Alkoholismus in Verbindung stehen. Derzeit laufen mehrere großangelegte genetische Studien zum Alkoholismus, die zusammen mit experimentellen Arbeiten zur Entdeckung von Genen führen sollten, die mit der Anfälligkeit für Alkoholismus verknüpft sind. Möglicherweise wird auf der Grundlage genetischer Daten eine neue Klassifizierung des Alkoholismus entwickelt, die die derzeitigen widersprüchlichen Ergebnisse für verschiedene Patientengruppen in Einklang bringt. So ist Alkoholismus mit antisozialem Verhalten mit bestimmten Mutationen im Gen der Serotonin-5-HT1Dβ-Rezeptoren verbunden, während diese Verbindung bei Alkoholismus ohne solches Verhalten nicht gefunden wurde (Lappalainen et al., 1998).

Ein anderer Ansatz zum Verständnis der Genetik des Alkoholismus ist der Vergleich von Personen mit hohem und niedrigem genetischen Alkoholismusrisiko hinsichtlich psychologischer und physiologischer Merkmale. Zum Beispiel wurden die Positronen-Emissions-Tomographie-Daten in zwei Gruppen junger Menschen mit und ohne familiäre Belastung durch Alkoholismus verglichen. In der ersten Gruppe wurde eine geringere metabolische Aktivität des Kleinhirns und eine abgeschwächte Reaktion dieser Aktivität auf Lorazepam beobachtet (Volkow et al., 1995). Da der Angriffspunkt von Benzodiazepinen die GABA-Rezeptoren sind, kann man vermuten, dass die genetische Anfälligkeit für Alkoholismus durch eine Störung der Funktion dieser Rezeptoren vermittelt wird.

In einer anderen Studie wurde die Wirkung von Alkohol in einer Gruppe von Studenten mit familiärer Belastung durch Alkoholismus über 20 Jahre hinweg untersucht. Es stellte sich heraus, dass Trinken und Alkoholismus viel häufiger bei Personen auftraten, die bei der ersten Untersuchung eine relativ geringe psychologische und physiologische Reaktion auf Alkohol zeigten (Schuckit, 1994). Obwohl die Gene, die die ursprüngliche Empfindlichkeit gegenüber Alkohol kontrollieren, nicht identifiziert wurden, kann man daraus schließen, dass sie an der Anfälligkeit für Alkoholismus beteiligt sind. Während ein genetischer Zusammenhang zwischen Alkoholismus und Drogensucht nicht gefunden wurde, besteht eine Verbindung zum Rauchen. Zwillingsforschungen haben eine genetische Gemeinsamkeit der Anfälligkeit für Alkoholismus und Rauchen bewiesen (True et al., 1999). Dies stimmt mit der sehr hohen Verbreitung des Rauchens bei Alkoholikern überein.