Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische entzündliche Synovitis, die in der Regel symmetrisch die peripheren Gelenke befällt. Die Pathophysiologie der rheumatoiden Synovitis ist durch die Infiltration von CD4+-T-Lymphozyten und Monozyten, die Proliferation der synovialen Auskleidung und Fibroblasten sowie Neovaskularisierung gekennzeichnet. Es wird angenommen, dass pro-inflammatorische Zytokine wie IL-1 und TNF-α, die von diesen Zellen produziert werden, in den Prozess involviert sind.
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) werden zur Linderung der Symptome der rheumatoiden Arthritis eingesetzt. NSAIDs können die Cyclooxygenase-Enzyme, die an der Produktion von Prostaglandinen und Thromboxanen – Mediatoren des Entzündungsprozesses – beteiligt sind, hemmen. Selektive COX-2-Hemmer wie Celecoxib und Rofecoxib sind für den Magen-Darm-Trakt sicherer als nichtselektive NSAIDs, da sie die Prostaglandinsynthese von COX-1 nicht beeinträchtigen, die für physiologische Prozesse wichtig ist. Jedoch wurden Celecoxib und Rofecoxib vom Markt genommen, da sie das Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen erhöhen.
Eine heterogene Gruppe von Wirkstoffen, die den Verlauf der RA beeinflussen können, werden als krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) bezeichnet. Dazu gehören Goldsalze, D-Penicillamin, Antimalariamittel und Sulfasalazin. Diese Präparate haben normalerweise nur minimale direkte unspezifische entzündungshemmende oder analgetische Wirkung, setzen aber langsam ein und verringern die Schwere der klinischen Symptome innerhalb von 1-3 Monaten. Bei ca. 60% der Patienten wird eine gewisse klinische Verbesserung beobachtet, eine Remission tritt jedoch selten ein.
Methotrexat ist ein weiteres Immunsuppressivum, das bei RA eingesetzt wird. Es wird einmal wöchentlich oral in einer Dosis von 7,5-15 mg verabreicht. Methotrexat hemmt die Zellteilung, indem es kompetitiv an Dihydrofolat-Reduktase bindet, was zu einer Verringerung der Thymidin- und Purin-Nucleotid-Synthese führt. Es unterdrückt die primäre und sekundäre Antikörperreaktion in vivo, hat jedoch nur geringe Auswirkungen auf bestehende Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ.
Azathioprin ist ein weiteres Immunsuppressivum, das bei RA eingesetzt wird. Azathioprin ist ein Prodrug von 6-Mercaptopurin (6-MP) und wird in der Leber in 6-MP umgewandelt. Die 6-MP-Metaboliten blockieren die Purinsynthese, schädigen die DNA und haben eine zytotoxische Wirkung. Azathioprin unterdrückt die T-Zell-vermittelte Immunreaktion, einschließlich der Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, in stärkerem Maße.
Häufig gestellte Fragen
Was ist rheumatoide Arthritis?
Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische, entzündliche Gelenkerkrankung, bei der die Gelenke symmetrisch befallen werden.
Welche Medikamente werden zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis eingesetzt?
Zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis werden Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) wie Goldsalze, D-Penicillamin, Antimalariamittel und Sulfasalazin sowie Immunsuppressiva wie Methotrexat und Azathioprin eingesetzt.
Wie wirken die verschiedenen Medikamente bei der rheumatoiden Arthritis?
NSAIDs lindern die Symptome, indem sie die Produktion von Entzündungsmediatoren wie Prostaglandinen hemmen. DMARDs können den Krankheitsverlauf beeinflussen, haben aber nur minimale direkte entzündungshemmende Wirkung. Immunsuppressiva wie Methotrexat und Azathioprin unterdrücken die Immunreaktion und schädigen die DNA, um die Krankheitsaktivität zu reduzieren.
Welche Nebenwirkungen können bei der Behandlung der rheumatoiden Arthritis auftreten?
Mögliche Nebenwirkungen sind Hautausschläge, Magenbeschwerden, Knochenmarkschädigung, Nieren- und Leberschäden sowie Infektionen. Bei länerfristiger Einnahme kann auch das Risiko für Herz-Kreislauf-Komplikationen erhöht sein.
Wie lange dauert es, bis die Behandlung der rheumatoiden Arthritis wirkt?
Die Wirkung der krankheitsmodifizierenden Präparate setzt in der Regel nach 1-3 Monaten ein, während Immunsuppressiva wie Methotrexat nach 1-2 Monaten erste Wirkungen zeigen.